近日，东南大学生命科学与技术学院、“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室韩俊海教授团队在国际著名学术期刊cell reports上发表题为“dynamic regulation of alternative polyadenylation by pqbp1 during neurogenesis”的研究论文，报道了rna结合蛋白pqbp1在神经发生过程中调控mrna选择性多聚腺苷酸化的分子机制。
mrna选择性多聚腺苷酸化（alternative polyadenylation, apa）是真核生物中一种重要的基因表达调控方式。同一基因可通过选择不同的多聚腺苷酸（poly(a)）位点产生具有不同长度3’utr的转录本，进而影响mrna的稳定性、亚细胞定位以及翻译效率。该过程存在组织和细胞状态特异性。在神经系统中，具有增殖能力的神经前体细胞通常表达较短的mrna，而分化的神经元则倾向表达具有较长3’utr的mrna，提示神经发生过程中mrna apa受到方向性整体调控，但具体机制尚不清楚。韩俊海教授团队通过多组学分析揭示了rna结合蛋白多聚谷氨酰胺结合蛋白1（polyglutamine-binding protein 1, pqbp1）作为一个新的apa调控因子，在神经前体细胞中高表达，通过与切割因子cfim竞争性结合polya位点上游的ugua基序来维持前体细胞的apa表达谱，进而调控神经前体细胞的增殖和分化的平衡。该研究揭示了神经发生中mrna选择性多聚腺苷酸化调控的新机制，同时也进一步阐明了pqbp1突变导致renpenning综合征的致病机理。
东南大学生命科学与技术学院博士后刘娴为该论文的第一作者，张子超研究员和韩俊海教授为本文的共同通讯作者。该研究得到了2030科技创新重大项目、国家自然科学基金面上项目、青年项目等资助。
论文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/s2211-1247(24)00854-4
来源：生命科学与技术学院